La série suit les exploits d'un village d'anciens Gaulois alors qu'ils résistent à l'occupation romaine. Ils le font au moyen d'une potion magique, brassée par leur druide, qui donne au receveur une force surhumaine. Le protagoniste, le personnage titulaire, Astérix, ainsi que son ami Obélix vivent diverses aventures. Dans de nombreux cas, cela les amène à voyager dans divers pays du monde, bien que d'autres livres se déroulent dans et autour de leur village. Pendant une grande partie de l'histoire de la série (volumes 4 à 29), les décors en Gaule et à l'étranger ont alterné, avec des volumes pairs se déroulant à l'étranger et des volumes impairs se déroulant en Gaule, principalement dans le village.